لئون اس. کندی ماموریت دارد تا دکتر آنتونیو تیلور را از دست آدم ربایان نجات دهد اما ناگهان یک زن مرموز نقشه های او را خراب میکند. در همین حین، مامور کریس ردفیلد در حال بررسی شیوع ویروسی در سانفرانسیسکو است، جایی که مردم تبدیل به زامبی میشوند اما علت آن قابل شناسایی نیست. تنها وجه مشترک قربانیان این است که همه آنها اخیرا از جزیره آلکاتراز دیدن کرده اند. به دنبال این سرنخ، کریس و تیمش به جزیره میروند، جایی که یک وحشت جدید در انتظار آنها است.