داستان فیلم در سال 1932 آغاز میشود و در دورانی که هتل بزرگ بوداپست در قله شکوه و جلال خود قرار دارد، جریان دارد. آقای گوستاف هورئیس هتل، با همکاری خدمتکار جدید خود، آقای مصطفی، در یک ماجراجویی هیجان انگیز راهی سفری میشوند تا یک نقاشی مشهور را، که پیرزنی برای گوستاو به ارث گذاشته، دریافت کنند. وراثت طلبی و بی رحمی دیمیتری، پسر این زن، باعث می شود که از هر روش زیرزمینی و غیرقانونی استفاده کند تا قتل مادرش را به گوستاو نسبت دهد و هر کسی را که سوالی درباره هدف او از به ارث بردن تمام میراث زن مطرح کند را ساکت کند. گوستاو و خدمتکار وفادارش تصمیم می گیرند تا نام او را پاک کنند و ثابت کنند که قاتل زن مرموز کسی نیست جز دمیتری.